Песах Бенсон • 7 вересня 2026 року
Єрусалим, 7 вересня 2026 року (TPS-IL) — Ізраїльські та німецькі вчені виявили раніше невідомий механізм, за допомогою якого втрата ключового протиракового білка може пошкодити ДНК клітини, що потенційно проливає нове світло на те, як розвиваються пухлини.
Білок, відомий як p53, є одним із найважливіших захисних механізмів організму проти раку. Він виробляється геном TP53 і діє як система контролю якості, виявляючи серйозні проблеми в клітинах і запобігаючи розмноженню пошкоджених клітин.
Єврейський університет на горі Скопус, Єрусалим. 17 жовтня 2016 року. Фото: Кобі Ріхтер/TPS
Дослідження показало, що p53 також відіграє іншу роль: допомагає гарантувати, що клітини не споживають надмірну кількість будівельних блоків, необхідних для копіювання їхньої ДНК. Коли p53 втрачається або є дефектним, клітини виробляють незвично велику кількість РНК, використовуючи більше цих спільних будівельних блоків і залишаючи менше доступними для реплікації ДНК.
Цей дефіцит може спричинити пошкодження ДНК та нестабільність хромосом, що потенційно сприяє розвитку пухлин.
Дослідження очолювали аспірант Вісам Заатра та професор Батшева Керем з Єврейського університету в Єрусалимі, у співпраці з аспірантом Джорджем Філіппосом та професором Орелі Ернст з Німецького центру дослідження раку та Гейдельберзького університету.
РНК і ДНК складаються з основних одиниць, які називаються нуклеотидами. Дослідники виявили, що коли p53 втрачається або є дефектним, збільшення виробництва РНК споживає більше нуклеотидів, залишаючи менше доступними для копіювання ДНК.
Наслідковий дефіцит, відомий як стрес реплікації, може призвести до розривів ДНК, пошкодження кінців хромосом та утворення мікроядер — невеликих структур, що містять неправильно розташований або пошкоджений генетичний матеріал. У важких випадках ця нестабільність може призвести до хромотрипсису, при якому хромосома розпадається і неправильно збирається, що спостерігається при багатьох видах раку.
Ширший зв'язок з раком
Дослідники вивчали клітини пацієнтів із синдромом Лі-Фраумені, рідкісним спадковим захворюванням, яке суттєво підвищує ризик розвитку раку через шкідливу зміну в одній копії гена TP53. Вони також досліджували інші типи людських клітин, включаючи клітини молочної залози, і виявили той самий основний механізм. Аналіз тисяч пухлин у 31 типі раку показав, що пухлини з пошкодженим або відсутнім p53 мали незвично високий рівень РНК, що підтверджує зв'язок між втратою p53, надмірним виробництвом РНК та проблемами з реплікацією ДНК.
У подальших експериментах відновлення запасу будівельних блоків ДНК у клітинах або зменшення їхнього надмірного виробництва РНК полегшувало стрес реплікації та пошкодження ДНК. Результати свідчать про те, що дисбаланс активно сприяє пошкодженню, а не просто відбувається разом із ним.
Дослідники заявили, що отримані результати можуть допомогти в розробці нових підходів до лікування раку, при якому p53 пошкоджений або відсутній, потенційно шляхом націлювання на надмірне виробництво РНК. Однак вони наголосили, що це відкриття ще не є лікуванням раку, і жодна терапія наразі не виникла з цього дослідження.
Дослідження було опубліковано у рецензованому журналі Molecular Cell.
